孤独症谱系理论：自闭症谱系障碍儿童与健听儿童言语诱发听性脑干反应比较研究

来 源：中国耳鼻咽喉头颈外科/2022年8月，第29卷，第8期

作 者：李晓婷，刘锦峰，王宁宇 首都医科大学附属北京朝阳医院耳鼻咽喉头颈外科，北京100020

[摘要]目的比较学龄前期自闭症谱系障碍（autismspectrumdisorders，ASD）患儿与健听儿童言语诱发听性脑干反应（speechevokedauditorybrainstemresponses，speech-ABR）的基本特征，探讨ASD患儿脑干言语处理能力。方法对声导抗、耳声发射、短声听性脑干反应测试结果正常的10例ASD患儿（3～6岁）和9名健听儿童（3～6岁）行speech-ABR测试，采用强度为80dBSPL的/da/作为刺激声。结果两组speech-ABR曲线均由瞬态成分（V、A、C、O）和周期性成分（D、E、F）组成，两组潜伏期及波幅差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论学龄前ASD患儿与健听儿童speech-ABR具有相似的基本特征，两者脑干言语处理能力相近。

[关键词]诱发电位，听觉，脑干；言语；儿童，学龄前；自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍（autismspectrumdisorders，ASD）是一组存在神经基础的广泛性发育障碍性疾病，临床特征性表现为言语和非言语交流缺陷、社会交往障碍、兴趣狭窄与行为刻板[1]。ASD患者发育早期即可出现言语障碍征兆，而其神经生理机制目前尚无定论。言语诱发听性脑干反应（speechevokedauditorybrainstemresponses，speech-ABR）是以言语声信号诱发的脑干电反应，能够可靠的反映脑干对言语信息的生物学编码过程，现己被用于研究脑干对言语声的处理能力[2]。以往研究结果发现，学龄期及青春期ASD患者存在脑干言语信号处理异常，提示言语障碍可能与脑干功能受损有关[1，3，4]。然而更早期发育阶段患儿是否存在上述问题，目前尚未明确。因此，本研究使用speech-ABR测试，评估并比较学龄前期ASD患儿与健听儿童脑干水平听觉处理功能，进而探讨ASD患者早期言语缺陷的神经生理机制。

1、 资料与方法

1.1研究对象。

本研究招募受试者19人，实验组（ASD组）10例，男性8例，女性2例，年龄（4.50±1.08）岁；对照组9名，男性7名，女性2名，年龄（4.56±1.33）岁，两组年龄无统计学差异（t=0.100，P=0.921）。法定监护人均签署知情同意书。研究通过首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会审核（审批号：2012-科-83）。

正常对照组自社会招募，要求智力正常，无言语障碍及听觉系统疾病史，无精神系统障碍疾病史，无可能影响神经系统药物应用史。实验组招募自北京星星雨教育研究所，要求确诊ASD，无听觉系统疾病及其他精神系统障碍疾病史，影像学检查排除中枢神经系统疾病。两组均行耳内镜检查、声导抗、耳声发射和短声诱发听性脑干反应（clickevokedbrainstemresponses，click-ABR）测试：226Hz声导抗鼓室图A型；瞬态诱发耳声发射重复率大于70%、5个频带信噪比中至少有3个≥30dBSPL；click-ABR阈值≤30dBnHL，80dBSPL刺激强度下V波潜伏期位于正常范围内。

1.2方法。

1.2.1测试方法及参数设置。声导抗测试（GSI33型声导纳仪，美国）于普通测试室进行，测试音频率226Hz。耳声发射（ILO96，Otodynamics，英国）于隔声室进行，背景噪声＜30dBA。ABR测试（听觉诱发电位系统，美国Bio-logic公司，AEP7.0版BioMAP测试方案）于电磁屏蔽隔声室中进行，click-ABR测试刺激强度为80dBSPL，背景噪声＜30dBA；speech-ABR测试背景噪声＜40dBA。

Speech-ABR测试方法如下[5，6]：参考电极置于刺激侧乳突，记录电极置于前额正中发际线处，接地电极置于对侧乳突。检查电极电阻均≤5kΩ。使用插入式耳机，右耳给声，可转换模式。采用/da/作为标准刺激声，强度为80dBSPL，刺激速率10.9次/s，带通滤波100～2000Hz，60ms刺激时间为一周期。刺激方式为交替极性，排除波幅超过±50μV的干扰波，伪迹不超过扫描次数的10%。每组叠加3000次，共重复2组，经系统平均处理后得到总波形。

1.2.2波形判读及数据记录。根据BioMAP方案所提供的标准波形，参考其潜伏期范围完成波形判读及标记。Speech-ABR共包括V、A、C、D、E、F、O七个主波，标记潜伏期位于6～8ms、波幅最大的正向波为V波，紧随其后的第一个负向波为A波，后相应潜伏期范围内、幅值最大的负向波依次标记其余各波，由BioMAP软件完成数据分析。记录各波潜伏期、幅值及V/A斜率作为评价指标。

1.2.3统计学分析。采用SPSS22.0统计学软件。计量资料以±s表示，使用独立样本t检验比较speech-ABR各波潜伏期、幅值组间差异，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

两组受试者均能引出特征性speech-ABR波形。其中C波引出率最低，实验组引出率为80%（2/10），对照组引出率为78%（2/9），其余各波引出率均为100%。

两组瞬态成分比较结果。与健听儿童相比，ASD患儿各波潜伏期、波幅及V/A复合波斜率的差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

两组周期性成分比较结果。与健听儿童相比，ASD患儿各波潜伏期及波幅差异均无统计学意义（P＞0.05，表2）。

3、讨论

ASD是一类神经发育障碍性疾病的总称，各亚型临床表现程度不同，但言语交流缺陷是其共同特征之一[1]。言语异常可见于患者生长发育早期，听觉神经系统功能障碍被认为是其主要原因之一。以往研究多侧重于听觉皮层，目前脑干因具备整合传入声信号的功能而成为研究热点[4]。

Speech-ABR是由较click音更为复杂的言语声信号诱发的脑干电反应，因其波形能较好的反应刺激声的频阈及时阈信息，被研究用于评估ASD患者脑干言语处理功能[1，4，7]。本研究对10例学龄前ASD患儿和9名健听儿童进行测试，发现全部受试者均可引出speech-ABR波形，包括瞬态成分（V、A、C、O波）和持续性成分（D、E、F波）[4]。其中，除C波外各波引出率均为100%，C波引出率为79%（15/19），较其他各波不稳定，这与以往研究相似[2]。

我们的研究结果表明，学龄前期ASD患儿与健听儿童speech-ABR波形具有较高的相似性，提示该年龄段ASD患儿脑干言语处理能力尚未出现明显异常。这与以往研究结果不同。研究发现，ASD患者speech-ABR在学龄期瞬态成分潜伏期延长[1，3]，在青春期全部波潜伏期均延长[4]，提示学龄期及以上年龄段ASD患者脑干神经元反应同步化减弱，影响言语信号开始及结束事件识别及元音辨别[1，4]。

分析本研究得到差异性结果的原因，可能与以下两方面有关。第一，受试者年龄。本研究受试者为学龄前期儿童，而speech-ABR一般于5岁时趋于成熟[6，8]，可能受ASD影响，导致不稳定的波形表现。一项针对学龄前期ASD患儿的纵向研究发现，实验组speech-ABR潜伏期随月龄变化，而对照组波形稳定，提示在学龄前期ASD患者speech-ABR发育延迟[6]。第二，言语训练及康复。学龄前期患儿大多接受集中的言语和社会化训练或康复治疗，长时间言语训练加强皮层功能，进而通过离皮层机制驱使脑干可塑性，使speech-ABR表现趋于正常[6]。本研究受试者自康复机构招募，接受过一定的康复治疗，这也可能导致ASD组得到与TD组相似的结果。

本研究测试并比较学龄前期ASD患儿与健听儿童speech-ABR表现，结果表明ASD患儿波形较健听儿童无明显差异，提示此年龄段患者尚未表现出明显的脑干言语信息处理障碍。

参考文献

[1]RussoN,NicolT,TrommerB,etal.Brainstemtranscriptionofspeechisdisruptedinchildrenwithautismspectrumdisorders.DevSci,2009,12（4）：557-567.

[2]刘锦峰，王宁宇，付欣，等。学龄儿童与青年人言语诱发听性脑干反应的比较。中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012,47（8）：646-650.

[3]RussoNM,SkoeE,TrommerB,etal.DeficientbrainstemencodingofpitchinchildrenwithAutismSpectrumDisorders.ClinNeurophysiol,2008,119（8）：1720-1731.

[4]RamezaniM,LotfiY,MoossaviA,etal.Auditorybrainstemresponsetospeechinchildrenwithhighfunctionalautismspectrumdisorder.NeurolSci,2019,40（1）：121-125.

[5]JohnsonKL,NicolTG,KrausN.Brainstemresponsetospeech:abiologicalmarkerofauditoryprocessing.EarHear,2005,26（5）：424-434.

[6]SkoeE,KrausN.Auditorybrainstemresponsetocomplexsounds:atutorial.EarHear,2010,31（3）：302-324.

[7]ChenJ,LiangC,WeiZ,etal.Atypicallongitudinaldevelopmentofspeechevokedauditorybrainstemresponseinpreschoolchildrenwithautismspectrumdisorders.AutismRes,2019,12（7）：1022-1031.

[8]HornickelJ,KnowlesE,KrausN.Testretestconsistencyofspeechevokedauditorybrainstemresponsesintypically-developingchildren.HearRes,2012,284（1-2）：52-58.