孤独症谱系理论：儿童孤独症血浆5-羟色胺水平的对照研究

来 源：临床精神医学杂志2003年第13卷第6期

作 者：焦公凯　王伟勇　张志王君　方群　邹冰　王晨阳　金利波　柯晓燕　王民洁　林节

【摘要】　目的:通过检测血浆5-羟色胺(5-HT)水平,初步探讨儿童孤独症的生化病理机制。　方法:采用放射免疫方法定量检测54例儿童孤独症患儿(病例组)及26名健康儿童(对照组)的血浆5-HT水平,并作比较。　结果:病例组的血浆5-HT水平显著高于对照组,但与疾病的严重程度无明显相关。　结论:提示高5-HT可能是儿童孤独症生物学标志。

【关键词】　儿童孤独症;　5-羟色胺

中图分类号:R749.94　　文献标识码:A　　文章编号:1005-3220(2003)06-0334-02

A comparison of plasma 5-HT in patients with childhood autism and normal controls　 Jiao Gongkai,Wang

Weiyong,Zhang Zhijun,et al.Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210029

【Abstract】　Objective:To explore the pathophysiological mechanism of childhood autism determined by thelevel of plasma serotonin(5-HT).　Method:Plasma levels of 5-HTwere measured with radiational immunization as-say(RIA)in 54 patients with childhood autism and compared with these in 26 healthy controls.　Results:Plasmalevel of 5-HTwas significantly higher in autism than in controls.　Conclusion:High level of plasma 5-HTmay be akind of biologic index in childhood autism.

【Key words】　Childhood autism;　Serotonin

作者单位:210029　南京医科大学附属脑科医院

儿童孤独症是一种广泛性发育障碍,至今病因未明,很多学者从各方面进行大量的研究,其发病机制较集中在生化机制方面。国外学者提出儿童孤独症高5-羟色胺(5-HT)的生化假说。我国尚未见报道。为此,我们检测了孤独症儿童血浆5-HT水平,并与健康儿童作对照,以探讨儿童孤独症的可能发病机制。

1　对象和方法

1.1　对象

病例组为2002年7月～ 2003年1月在我院儿童心理卫生门诊或接受孤独症特殊教育训练患者,符合国际疾病分类第10版儿童孤独症诊断标准,排除躯体疾病,且未进行药物治疗者。共54例,其中男47例,女7例,年龄3～ 16岁,平均(4.4± 2.4)岁。采用儿童孤独症评定量表(childhood autism rat-ing scale, CARS)评定孤独症患者疾病严重程度,总分30～ 36为轻～中度,总分> 36为重度。

对照组为同期健康体检儿童,身心健康,共26例,其中男22例,女4例,年龄2～ 14岁,平均(4.8±2.5)岁。两组性别、年龄差异均无显著性(P均>0.05)。

1.2　方法

入组者于晨抽取空腹静脉血2 ml,2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA)抗凝,3 000 g离心10 min后,分离血浆,- 70℃深低温保存。待标本全部收齐后,采用放射免疫方法检测5-HT水平,试剂盒经天津天硕生物制品有限公司代理,由德国LDN GmbH&Co.KG,Nordhorn生产,DSL Deutschland GmbH提供(125 IRIAKit),批内变异系数为4.5%。

采用SPSS 10.0统计软件包,作数据统计分析,进行t检验和相关分析。

2　结果

2.1　两组血浆5-HT水平比较

病例组为(161.20± 119.03)ng/ml,对照组为(76.39± 71.37)ng/ml,两组比较病例组5-HT水平显著高于对照组,差异有显著性(t= 3.962, P<0.001)。

2.2　病情严重程度与血浆5-HT水平关系

按CARS划分,程度为轻～中度者13例,5-HT水平为(134.54± 91.61)ng/ml;重度者41例,5-HT水平为(165.80± 118.48)ng/ml;病情不同程度者的5-HT水平比较差异无显著性(t= 1.119,P> 0.05)。

2.3　CARS分值与病例组5-HT水平相关性直线相关分析结果,相关系数(r)为0.137,P=0.323。可见二者无明显相关性。

3　讨论

有关儿童孤独症病因的大量研究证实有生物学因素[1]。来自神经生化、药理学、遗传学的研究集中提示5-HT与孤独症症状有关[2]。中枢神经系统5-HT神经元在情绪和行为调节方面有重要作用[3],用5-HT直接注入中枢神经系统,可发现动物出现精神迟钝、无欲、恐怖、愤怒、紧张不安等行为反应。脑内注入5-HT后,能降低对疼痛的敏感性,并能加强吗啡等的镇痛效应,提示中枢性5-HT有提高痛阈的效应[3]。临床上可见许多孤独症患者对疼痛不敏感,即使伤口出血也无所谓,可能与此机制有关。神经递质功能与行为的关系已得到肯定[4]。体内5-HT过多,会引起很多不良反应,动物实验表明,可引起活动增多、呆板、抽搐、发热等症状。孤独症患者常有多动、情感淡漠、抽搐发作等症状,是否可以此来解释,有待于进一步的研究。

早在上世纪Freedman[5]即发现许多孤独症患者血清素水平增高,Anderson等也报道类似的结果[6]。本研究结果与以往结论基本一致,自1961年首次报道部分孤独症患者血液5-HT水平增高以来,至少有25个以上的研究发现部分孤独症患者血液5-HT水平增高。因此,部分孤独症患者血液5-HT水平增高被认为是有关孤独症生物学研究中最确凿的和重复性最好的研究结果之一。本研究结果发现,孤独症患者血浆5-HT水平显著高于对照组,也支持孤独症高血清素假说,提示高血清素可能是儿童孤独症生物学标志。有研究发现,认知功能尤其是和种族及家庭分类相适应的口语表达能力与血中5-HT水平有关,在同样的家庭分类背景下,孤独症患者血中5-HT水平与认知功能的受损程度显著相关,5-HT浓度越高则认知功能的受损程度越严重[7]。但从本研究看来,儿童孤独症症状的严重程度与血清素即5-HT水平无显著相关性,这可能与本研究样本数偏小、种族不同有关。血清素增高的原因仍然不清楚,Cook[8,9]等报道:孤独症中的高血清素水平具有异质性,可表现为5-HT吸收增加或者5-HT2受体的结合减少。这有待于今后更深入的研究。

孤独症患者自闭症状与精神分裂症的阴性症状孤独、淡漠、退缩和认知功能缺陷有相似之处。临床上运用利培酮可改善精神分裂症的阴性症状,国内外均有报道[10,11]用利培酮治疗儿童孤独症可改善退缩、刻板、攻击和自伤行为。利培酮为选择性单胺能拮抗剂,作用于5-HT受体,具有降低5-HT水平的作用,研究发现部分孤独症患者外周血5-HT水平升高,随着临床症状的改善血中的5-HT水平下降,这与孤独症5-HT假说相吻合,同时也为药物治疗提供了理论依据。

CARS是常用于评定儿童孤独症症状的临床量表,具有良好的稳定性和准确性。本研究中病例组总分均在诊断分之上,但高5-HT并不存在于所有儿童孤独症患者中,从这方面考虑说明儿童孤独症是一种异质性疾病,说明5-HT水平增高并没有导致临床表现的特异性。是否不同亚型之间有不同的病理机制,有待于进一步的研究。

参考文献

1李素水,杨晓玲.孤独症神经生物学研究十年进展.国外医学精神病学分册,2002,4:225-227.

2 Veenstra-VanderWeele J,Anderson GM,Cook EH Jr.Pharmacogeneticsand the serotonin system:initial studies and future directions.Eur J Phar-macol,2000,410:165-181.

3王尧,杜子威,主编.神经生物化学与分子生物学.北京:人民卫生出版社,1997.163-170.

4韩济生,主编.神经生物学纲要.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1993.383-397.

5 Cook EH,Crotts M,Leventhal BL.Autistic disorder and other pervasivedevelopmental disorders.In:Klykylo WM,Kay J,Rube D,eds.ClinicalChild Psychiatry.1st ed.Philadelphia:Saunders,1998,337-355.

6 Anderson GM,Freedman DX,Cohen DJ,et al.Whole blood serotonin inautistic and normal subjects.J Child Psychiatry,1987,28:885-900.

7穆朝娟,王延祜.5-羟色胺与孤独症.国外医学精神病学分册,2003,1:62-64.

8 Cook EH,Arora R,AndersonG,et al.Platelet serotonin studies in hyper-serotonemic relatives of children with autistic disorder. Life Sci,1993,52:2005-2015.

9 Cook EH,Fletcher KE,WainwrightM,et al.Primary structure of the hu-man platelet serotonin 5-HT2Areceptor:Identity with frontal cortex sero-tonin 5-HT2Areceptor.J Neurochem,1994,63:465-469.

10 Nicolson R,Awad G,Sloman L.An open trial of risperidone in youngautisticic children.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,1998,37:372-376.

11郭兰婷.利培酮对儿童孤独症的开放性治疗.中国神经精神疾病杂志,2001,27:291-293.