孤独症谱系理论：学龄期高功能孤独症儿童脑白质微结构异常研究

来 源：中国儿童保健杂志２０１４年０５月第２２卷第５期

作 者：张雯１，静进１，李咏梅２，曹牧青１，康庄２，胡冰２，余美侨１，叶晓芳１，刘步云１

１ 中山大学公共卫生学院妇幼卫生系，广东 广州　５１００８０；

２ 中山大学附属第三医院，广东 广州　５１０６３０

【作者简介】张雯（１９８７－），女，湖南人，在读硕士研究生，主要研究方向为临床儿童心理诊疗。

【通信作者】静进，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｎｇｊｉｎ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；李咏梅，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉ－ｙｏｎｇｍｅｉ＠１６３．ｃｏｍ

摘　要：　目的　通过扩散张量技术观察学龄期高功能孤独症儿童脑白质微结构的异常，探讨其可能的神经发育异常证据。方法　对１４例学龄期高功能孤独症男童（孤独症组：ａｃｄｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＡＳＤｓ组）及７名年龄、智力水平及利手均匹配的正常发育男童（正常对照组：ＴＤ 组）行扩散张量成像观察，运用体素水平分析方法将两组的各向异性分数（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｉｓｏｔｒｏｐｙ，ＦＡ）及平均扩散水平（ｍｅａｎ　ｄｉｆｆｕｓｉｖｉｔｙ，ＭＤ）进行对比分析。结果　相对于 ＴＤ 组，ＡＳＤｓ组在左侧颞叶、左侧额叶、左侧枕叶以及海马、丘脑等皮质下核团的 ＦＡ 值升高，在左侧距状裂、双侧梭状回、右侧颞叶、右侧额叶、右侧枕叶以及左侧海马旁回、后扣带回、左侧舌回的 ＭＤ 值均降低。结论　学龄期高功能孤独症儿童脑白质多个区域存在微结构的异常。

关键词：　高功能孤独症；扩散张量成像；体素水平分析

中图分类号：Ｒ７４９．９４

文献标识码：Ａ

文章编号：１００８－６５７９（２０１４）０５－０４８４－０４

ｄｏｉ：１０．１１８５２／ｚｇｅｔｂｊｚｚ２０１４－２２－０５－１２

Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｓｔｕｄｙｏｎ　ｈｉｇｈ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｕｔｉｓｍ　ｏｆ　ｓｃｈｏｏｌ　ａｇｅ．

ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｎ１，ＪＩＮＧ　Ｊｉｎ１，ＬＩ　Ｙｏｎｇ－ｍｅｉ２，ＣＡＯ　Ｍｕ－ｑｉｎｇ１，ＫＡＮＧ　Ｚｈｕａｎｇ２，ＨＵ　Ｂｉｎｇ２，ＹＵ　Ｍｅｉ－ｑｉａｏ１，ＹＥ　Ｘｉａｏ－ｆａｎｇ１，ＬＩＵ　Ｂｕ－ｙｕｎ１

．（１　Ｓｕｎ－ｙａｔ　ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ－ｔｙ，Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　ｏｆＰｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｈｏｏｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５１００８０，Ｃｈｉｎａ；

２　Ｔｈｅ　３ｒｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓ－ｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｕｎ－ｙａｔ　ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＪＩＮＧ　Ｊｉｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｎｇｊｉｎ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；ＬＩ　Ｙｏｎｇ－ｍｅｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉ－ｙｏｎｇｍｅｉ＠１６３．ｃｏｍ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘａｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ａｃｄｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ （ＡＳＤｓ）ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｏｆ　ｓｃｈｏｏｌ　ａｇｅ　ｖｉａ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｔｅｎｓｏｒ　Ｉｍａｇｉｎｇ，ｓｏ　ａｓ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｙｓｐｌａｓｉａ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐ－ｍｅｎｔ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　１４ＡＳＤｓ　ｂｏｙｓ　ｏｆ　ｓｃｈｏｏｌ　ａｇｅ　ａｎｄ　７ａｇｅ，ＩＱ　ａｎｄ　ｈａｎｄｅｄｎｅｓｓ　ｍａｔｃｈｅｄ　ｔｙｐｉｃａｌｌｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅｘ－ａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒ　ｉｍａｇｉｎｇ（ＤＴＩ），ｔｈｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｉｓｏｔｒｏｐｙ（ＦＡ）ａｎｄ　ｍｅａｎ　ｄｉｆｆｕｓｉｖｉｔｙ（ＭＤ）ｖａｌｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｖｏｘｅｌ－ｂａｓｅｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｏ　ＴＤ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＦＡ　ｖａｌｕｅ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔｔｅｍｐｏｒａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｌｅｆｔ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｌｅｆｔ　ｏｃｃｉｐｉｔａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ａｎｄ　ｔｈａｌａｍｕｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ＭＤ　ｖａｌｕｅ　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔｃａｌｃａｒｉｎｅ　ｆｉｓｓｕｒｅ，ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｆｕｓｉｆｏｒｍ　ｇｙｒｕｓ，ｒｉｇｈｔ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｒｉｇｈｔ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｒｉｇｈｔ　ｏｃｃｉｐｉｔａｌ　ｇｙｒｕｓ，ｌｅｆｔ　ｐａｒａｈｉｐｐｏｃａｍ－ｐｕｓ　ｇｙｒｕｓ，ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｃｉｎｇｕｌａｔｅ　ｃｏｒｔｅｘ　ａｎｄ　ｌｅｆｔ　ｌｉｎｇｕａｌ　ｇｙｒｕｓ　ｉｎ　ＡＳＤｓ　ｇｒｏｕｐ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏ－ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｗｉｄｅｌｙ　ｓｐｒｅａｄ　ｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｏｆ　ｈｉｇｈ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｕｔｉｓｍ　ｏｆ　ｓｃｈｏｏｌ　ａｇｅ．

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｈｉｇｈ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｕｔｉｓｍ；ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒ　ｉｍａｇｉｎｇ；ｖｏｘｅｌ－ｂａｓｅｄ　ａｎａｌｙｚｅ

孤独症谱系障碍

（ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＡＳＤｓ）是一种严重的儿童广泛性发育障碍，其核心症状表现为社交障碍和重复刻板行为，伴有或不伴有语言发育迟缓。其中，社交障碍是阻碍 ＡＳＤｓ患者融入主流社会、获得自我 生存 能 力 的 主 要 因 素。神经生理学试验结果表明，儿童脑神经发育的异常很可能是导致 ＡＳＤｓ核心症状的重要原因［１－２］。ＡＳ－Ｄｓ个体的头围和脑容量发育经历了一个异于正常个体的过程，在生命早期，ＡＳＤｓ个体的头围和脑容量呈现过度发育现象，而随着年龄增长，这种趋势逐渐减缓，到了成年期，ＡＳＤｓ个体和正常个体间已不存在显著差 异［３］。而 针 对 幼 儿 的 脑 影 像 学 研 究 发现，与年龄不匹配的脑白质体积增长可能是幼儿早期脑容量异常增大的原因，并且脑灰质功能的异常与白质结构的异常息息相关，特别是社会认知障碍方面［４］。随着脑影像学技术的迅速发展，探究 ＡＳＤｓ儿童脑神经发育成为近年来的研究热点。扩散张量成像（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒ　ｉｍａｇｉｎｇ，ＤＴＩ）是目前唯一一种无创性在人体活体中观察脑白质微观结构的影像学技术，为神经生理的研究提供了新手段。本研究旨在通过 ＤＴＩ技术研究学龄期高功能 ＡＳＤｓ儿童脑白质的微观结构及其与正常儿童的对比，获得其可能的神经发育异常证据。

１　对象和方法

１．１　 对象

孤独症组（ＡＳＤｓ组）：２０１０ 年 １ 月 －２０１３年 １０ 月 于 某 三 甲 医 院 发 育 行 为 儿 科 门 诊 就诊，根据美 国 《精 神 疾 病 诊 断 与 统 计 手 册》第 ４ 版（ＤＳＭ　ＩＶ）中孤独症的诊断标准，由两名副主任及以上医师诊断为 ＡＳＤ 的６～１４岁学龄期男童１４名；韦克斯勒儿童智力测试（修订版）得分高于７０分；右利手；视力或矫正视力正常；近三个月内未服用任何精神心理类药物；排除其他严重的躯体或神经精神障碍。正常对照组（ＴＤ 组）：从普通中小学招募与 ＡＳ－Ｄｓ组年龄、智力水平相当的正常男童 ７ 名，均为右利手，视力或矫正视力正常。排除严重躯体疾病和神经精神障碍。家长及儿童均清楚了解测试目的、内容及过程，由家长签署临床试验知情同意书。

１．２　实验程序与图像采集

采用德国产１．５ＴＳｉｅ－ｍｅｎｓ　Ｍａｇｎｅｔｏｍ　Ｔｒｉｏ磁共振设备及头颅高分辨相控阵线圈。采用单次激发 ＥＰＩ序列 Ｔｅｎｓｏｒ，参数如下：ＴＲ　１１　０００ｍｓ，ＴＥ　８４．３ｍｓ，矩阵 １２８×１２８，视野 ２４ｃｍ×２４ｃｍ，ＮＥＸ　２．０，层 厚 ５ ｍｍ，层 间 距 ０ｍｍ，ｂ０＝０ｓ／ｍｍ２，ｂ＝１　０００ｓ／ｍｍ２，在 １５ 个方向上施加弥散梯度。扫描时，所有被试儿童均处于安静清醒状态。用充气垫固定儿童头部，并加塞耳塞减少噪音影响，增加儿童配合度。

１．３　图像后处理

运用 ＭＲＩｃｒｏｎ软件中的ｄｃｍ　ｔｏｎｉｉ将 ＭＲ 扫描原始数据转换为 ＦＳＬ 适用的 ＮＩＦＴＩ格式数据，运用 ＦＳＬ４．０软件对每一例数据进行头动校正以及去除非脑组织噪音，得到各向异性分数（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｉｓｏｔｒｏｐｙ，ＦＡ）值图像（ＦＡ 变化范围为０～１，是水分子在各个方向上的弥散程度与总弥散程度的比值，ＦＡ 值越小表示弥散越不受限制，没有明确的方向性，ＦＡ 值越大表示其方向性越规则，如脑脊液中 ＦＡ 值趋近于０，而规律的白质纤维 ＦＡ 值趋近于１）及平均扩散水平 （ｍｅａｎ　ｄｉｆｆｕｓｉｖｉｔｙ，ＭＤ）值图像（ＭＤ 值只表示弥散程度的大小，与弥散方向无关，在水分子可以自由弥散的脑脊液中 ＭＤ 值较大，而在自由水分子较少的白质纤维中 ＭＤ 值则较小），再 次 利 用 ｄｃｍ　ｔｏ　ｎｉｉ将 这 ２１ 例 数 据 转 换 成ＳＰＭ 适用的 ＮＩＦＴＩ格式，导入基于 ＭＡＴＬＡＢ平台的ＳＰＭ８（Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ　Ｍａｐｐｉｎｇ）软件进行正态化和配准，高斯平滑图像８ｍｍ。

１．４　统计学方法

采用体素水平分析方法（Ｖｏｘｅｌ－ｂａｓｅｄ　Ａｎａｌｙｓｅ，ＶＢＡ），分别进行 ＡＳＤｓ组与 ＴＤ 组ＦＡ 及 ＭＤ 值的两独立样本ｔ检验，检验水准设定为０．００１，激活 ｖｏｘｅｌ阈值为１０。利用 Ｘｊｖｉｅｗ 工具箱查看激 活 区 的 解 剖 位 置 （ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｌｉｖｅｌｅａｒｎ．ｎｅｔ／ｘｊｖｉｅｗ）。

２　结　果

ＡＳＤｓ组年 龄 （１０．０６±２．０３）岁 （６．９～１４．０岁），总ＩＱ 得分１１８．７±１４．９（９８～１４３）；ＴＤ 组年龄（１０．８０±１．９０）岁（７．３～１３．０岁），总ＩＱ 得分１１８．０±１３．７（９２～１３２）。年龄组间、总ＩＱ 得分组间比较差异均无统计学意义（ｔ＝０．７３９、０．０９９，Ｐ 均＞０．００１）。

２．１　ＡＳＤｓ组与 ＴＤ 组 ＦＡ 值的组间比较

相对于ＴＤ 组，ＡＳＤｓ组在左侧颞叶、左侧额叶、左侧枕叶以及海马、丘脑等皮质下核团的 ＦＡ 值升高，尚未发现显著降低的区域。见表１、图１。

表 １　ＴＤ 组与 ＡＳＤｓ组 ＦＡ 值比较

Ｔａｂ．１　 Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＦＡ　ｖａｌｕｅ　ｏｎ　ＴＤ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄＡＳＤｓ　ｇｒｏｕｐ

升高区域 ＮａＳＰＭ 坐标Ｘ　 Ｙ　 Ｚｔ值

左侧颞上回 １４ －５６ －３０　 ２　 ３．５５＊

左侧颞下回 １６ －６２ －６４ －１０　 ３．７２＊

左侧枕中回 １６

左侧额叶 ４１ －５４　 ３２　 ２８　 ３．５０＊

丘脑 ２５ －２４ －３０　 １８　 ３．９４＊

右侧海马 １３　 ２８ －３８ －２　 ３．４０＊

左侧海马 １８ －２４ －３８ －２　 ３．５４＊

注：ａ 激活体素（Ｖｏｘｅｌ）数目，＊Ｐ＜０．００１。

注：Ａ双侧海马，Ｂ左侧颞叶。　　图１

两组 ＦＡ 值ｔ检验差异区域

Ｆｉｇ．１　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ（ｔ－ｔｅｓｔ）ｍａｐ　ｏｆ　ｖｏｘｅｌｗｉｓｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｎ　ＦＡ　ｖａｌｕｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＡＳＤ　ａｎｄ　ＴＤ　ｇｒｏｕｐ

２．２　ＡＳＤｓ组 与 ＴＤ 组 ＭＤ 值 比 较

相 对 于 ＴＤ组，ＡＳＤｓ组在左侧距状裂、双侧梭状回、右侧颞叶、右侧额叶、右侧枕叶以及左侧海马旁回、后扣带回、左侧舌回的 ＭＤ 值均降低，尚未发现有升高的脑区。见表２、图２。

３　讨　论

３．１　ＦＡ 及 ＭＤ 在 ＤＴＩ成像中的价值

各向异性分数 ＦＡ 表示水分子扩散的方向性，取决于物理障碍（比如细胞膜）的密度和水分子在不同细胞成分的弥散速度［５］。而平均扩散系数 ＭＤ 是表观扩散系数的平均值，消除了方向异性的影响［６］。观察参数的不同改变，可以提示脑白质微结构的某些异常变化。由于ＦＡ值在一定程度上反映了脑白质束的完整性，

表 ２　ＴＤ 组与 ＡＳＤｓ组 ＭＤ 值比较

Ｔａｂ．２　Ｃｏｍｐａｒｉａｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＭＤ　ｖａｌｕｅ　ｏｎ　ＴＤ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＡＳＤｓｇｒｏｕｐ

正激活区域 ＮａＳＰＭ 坐标Ｘ　 Ｙ　 Ｚｔ值

左侧距状裂 ６５ －２０ －５８　 ８　 ４．５４＊

左侧梭状回 １０

右侧梭状回 ２６　 ３２　 ６ －４２　 ３．４５＊

右侧颞上回 １２

右侧颞下回 １３

左侧额叶 ４０ －５２ －６ －２６　 ３．４８＊

左侧枕下回 ２０ －４４ －８４ －１４　 ３．４７＊

左侧海马旁回１７ －２０ －５８　 ８　 ４．５４＊

后扣带回 ４８

左侧舌回 ２４

注：ａ 激活体素（Ｖｏｘｅｌ）数目，＊Ｐ＜０．００１。

图２两组 ＭＤ值ｔ检验差异区域（后扣带回）

Ｆｉｇ．２　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ（ｔ－ｔｅｓｔ）ｍａｐｏｆ　ｖｏｘｅｌｗｉｓｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｎ　ＭＤ　ｖａｌｕｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＡＳＤｓ　ａｎｄ　ＴＤ　ｇｒｏｕｐ（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｃｉｎ－ｇｕｔａｌｅｄ　ｗｒｔｅｘ）

其大小反映白质组织的有序性，与髓鞘化程度相关，通常认为，髓鞘形成较早的大脑联合纤维比髓鞘形成较晚的联络通路ＦＡ 值高［６］，因此是 ＤＴＩ研究中最有价值并最常被报道的参数。

３．２　ＡＳＤｓ患者脑白质微结构的发育轨迹存在异常

神经生理学研究普遍认 为，ＡＳＤｓ个体脑连接异常并不仅局限于皮层，其白质纤维的异常也在脑组织中广泛分布。既往 ＤＴＩ研究发现，相对于正常个体，ＡＳＤ 个体的长距离白质纤维，如上纵束及下纵束等的完整性均存在异常［７－９］，在左侧顶上小叶、楔前叶、角回也存在过度局部连接现象［１０］。值得探究的是，不同年龄阶段被试的 ＤＴＩ研究，其结果存在不一致性，但暗含某种 规律。ＢＤ　Ｂｅｎ 等［１１］提出在 ＡＳＤｓ个体的儿童早期，白质 ＦＡ 值增高，尤其是在左侧大脑半球，额叶多个区域，提示其早期大脑的异常过度发育，而另外一些研究则发现，在 ＡＳＤｓ个体的青少年期和成年早期，其扣带回［１２－１３］、海马－梭状回、杏仁核－梭状回［１４］、上额枕 束、钩状束［１５］等广泛白质束ＦＡ 值均降低。Ｙ　Ｃｈｅｎｇ等［１６］观察青春期（１１～１８岁）ＡＳＤｓ个体脑白质微结构发现其额叶、右侧扣带回、双侧脑岛、右侧颞上回、双侧小脑中脚的 ＦＡ 值均相对于 ＴＤ 组升高，而右侧角回、左侧苍白球以及 内 囊 右 下 肢 ＦＡ 值 则 降 低。本 研 究 发 现ＡＳＤｓ儿童左侧颞 上 回、左侧颞 下 回、左侧 额叶、左侧枕中回、丘脑、双侧海马的 ＦＡ 值均相对 ＴＤ 组儿童升高，在左侧距状裂、双侧梭状回、右侧颞上回、右侧颞下回、左侧额叶、左侧枕下回、左侧海马旁回、后扣带回和左侧舌回的 ＭＤ 值均相对于 ＴＤ 组儿童降低。结合以 上 研究结果，ＡＳＤｓ儿童 发育早期白质ＦＡ 升高可能是由于其突触修剪 不 足导致，这也与既往研究发现的 ＡＳＤｓ幼儿早期头围和脑容量过度发育现象相符［１７］，幼儿脑白质的过度发育可能是其脑容量异常增加的原因之一［１８］。而后期 ＦＡ 的降低则可能是由于轴突完整性变化、髓鞘透水性增加、轴突密度降低和异常轴突方向所导致［１９］。可见 ＡＳＤｓ个体脑白质微结 构 的病理 性 变化是一 个 连续 的 过程，与年龄有高度的相关性，其白质微结构发生变化的关键点可能在学龄期晚期至青春期早期。

３．３　学龄期 ＡＳＤｓ儿童的额叶白质结构异常

学龄期年龄范围连接学龄前期及青春期，是儿童神经系统发育的又一个关键时期，在这一时期，儿童接受大量来自环境的影响因素，更加精细的动作、高级认知能力和社会抑制能力逐渐发展，额叶的发育在其中起着重要作用。研究 表明，ＡＳＤｓ青少年额叶白质的异常发育与 其 社会认 知 和交流缺 陷 有密 切 联系［１６］，其额叶内呈现出过度连接、无序且 有效连接较少，同时额叶与其他区域的白质连接则缺乏［１８，２０］。本研究提示，相对于 ＴＤ 组，学龄期高功能 ＡＳＤｓ儿童左侧额叶的 ＦＡ 值升高，ＭＤ 值降低，与既往研究结果相符，为学龄期高功能 ＡＳＤｓ儿童额叶白质微结构异常增加了实验证据。从 ＡＳＤｓ儿童脑白质微结构的变化轨迹来看，结合学龄期儿童的心理特点，对 ＡＳＤｓ儿童开展康复训练可能对其成年后的社会交往、情绪管理等有积极的促进作用。本研究采用先进的 ＤＴＩ技术探 究学龄期高功能 ＡＳＤｓ儿童白质微结构的异常变化，不足在于样本数量偏少，且被试儿童均为智力水平正常的高功能 ＡＳＤｓ儿童，因此其可推广性受限。鉴于儿童脑白质微结构变化与年龄之间的密切相关性，今后可开展纵向研究，与 临床症状 表现相 关 联。ＡＳＤｓ个体神经生理机制的异常并不仅局限于脑皮层或者脑白质，因此将功能磁共振技术中的多种模态相结合，能够提供更多神经心理学证据，有助于其病因机制的解释以及康复干预指导。

参考文献

［１］　Ｂｉｌｌｅｃｉ　Ｌ，Ｃａｌｄｅｒｏｎｉ　Ｓ，Ｔｏｓｅｔｔｉ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｃｏｎｎｅｃ－６８４ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａ　ｔｒａｃｔ－ｂａｓｅｄ　ｓｐａｔｉａｌ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，１２（１４８）：１－１６．

［２］　Ｎａｇａｅ　ＬＭ，Ｚａｒｎｏｗ　ＤＭ，Ｂｌａｓｋｅｙ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｍｅａｎ　ｄｉｆ－ｆｕｓｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ　ｆａｓｃｉｃｕｌｕｓｉｎ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｒｅ　ｐｒｏｆｏｕｎｄｌａｎｇｕａｇｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ－ｏｇｙ，２０１２，３３（９）：１７２０－１７２５．

［３］　Ｌｅｗｉｓ　ＪＤ，Ｔｈｅｉｌｍａｎｎ　ＲＪ，Ｆｏｎｏｖ　Ｖ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｌｌｏｓａｌ　ｆｉｂｅｒ　ｌｅｎｇｔｈａｎｄ　ｉｎｔｅｒｈｅｍｉｓｐｈｅｒｉｃ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｉｓｍ：Ｂｒａｉｎ　ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｕｎｄｅｒｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｈｕｍａｎ　ＢｒａｉｎＭａｐｐｉｎｇ，２０１３，３４（７）：１６８５－１６９５．

［４］　Ｐｏｕｓｔｋａ　Ｌ，Ｊｅｎｎｅｎ－Ｓｔｅｉｎｍｅｔｚ　Ｃ，Ｈｅｎｚｅ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｒｏｎｔｏ－ｔｅｍ－ｐｏｒａｌ　ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１２，１３（４）：２６９－２８０．

［５］　黄文盛，周红．磁共振弥散张量成像技术在脑白质病变与认知功能障碍关系研究中的作用［Ｊ］．东南大学学报：医学版，２０１３，（０４）：５２２－５２５．

［６］　花蒨蒨，张雪林．磁共振扩散张量成像在中枢神经系统的应用研究进展［Ｊ］．中华神经医学杂志，２００７，１２：１２８６－１２８９．

［７］　Ｍｉｌｌｓ　ＢＤ，Ｌａｉ　Ｊ，Ｂｒｏｗｎ　ＴＴ，ｅｔ　ａｌ．Ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃ－ｔｕｒｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｏｆ　ｎａｒｒａｔｉｖｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｙｐｉｃａｌｌｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎ　ａｎｄ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ　ａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎｅｕ－ｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉａ，２０１３，５１（１０）：１９３３－１９４１．

［８］　温金峰，潘集阳．儿童孤独症脑白质纤维束弥散张量成像研究［Ｚ］．中国北京：２０１３２：１０６－１０７．

［９］　Ｋｏｌｄｅｗｙｎ　Ｋ，Ｙｅｎｄｉｋｉ　Ａ，Ｗｅｉｇｅｌｔ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅｒｉｇｈｔ　ｉｎｆｅｒｉｏｒ　ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ　ｆａｓｃｉｃｕｌｕｓ　ｂｕｔ　ｎｏ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｔｒａｃｔｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓ－ｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２０１４，１１１ （５）：１９８１－１９８６．

［１０］　Ｌｉ　Ｈ，Ｘｕｅ　Ｚ，Ｅｌｌｍｏｒｅ　ＴＭ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｅｔｗｏｒｋ－ｂａｓｅｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅ－ｖｅａｌｓ　ｓｔｒｏｎｇｅｒ　ｌｏｃａｌ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｏｒａｌ　ｌａｎｇｕａｇｅ　ｓｋｉｌｌｓ　ｉｎ　ｂｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｃｈｉｌ－ｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｂｒａｉｎ　Ｍａｐｐ，２０１４，３５（２）：３９６－４１３．

［１１］　Ｂｅｎ　ＢＤ，Ｋｒｏｎｆｅｌｄ－Ｄｕｅｎｉａｓ　Ｖ，Ｚａｃｈｏｒ　ＤＡ，ｅｔ　ａｌ．Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｉｓｍ：ａｈｉｇｈ　ｂ　ｖａｌｕｅ　ＤＷＩ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２００７，３７（１）：４０－４７．

［１２］　Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　ＡＬ，Ｌｅｅ　ＪＥ，Ｌａｚａｒ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒ　ｉｍａ－ｇｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｒｐｕｓ　ｃａｌｌｏｓｕｍ　ｉｎ　Ａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２００７，３４（１）：６１－７３．

［１３］　 Ｈｏｎｇ　Ｓ，Ｋｅ　Ｘ，Ｔａｎｇ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｏｆｃｏｒｐｕｓ　ｃａｌｌｏｓｕｍ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ａｕｔｉｓｍ　ｕｓｉｎｇ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏ－ｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒ　ｔｒａｃｔｏｇｒａｐｈｙ［

Ｊ］．Ｐｓｙ－ｃｈｉａｔｒｙ　Ｒｅｓ，２０１１，１９４（３）：３３３－３３９．

［１４］　Ｃｏｎｔｕｒｏ　ＴＥ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＤＬ，Ｓｍｉｔｈ　ＣＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｆｉｂｅｒｐａｔｈｗａｙ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ａｕｔｉｓｍ：ａｎ　ｉｎｉｔｉａｌ　ＭＲＩ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｔｅｎｓｏｒ　ｔｒａｃｋｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｏ－ｆｕｓｉｆｏｒｍ　ａｎｄ　ａｍｙｇｄａ－ｌｏ－ｆｕｓｉｆｏｒｍ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｔ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌ　Ｓｏｃ，２００８，１４（６）：９３３－９４６．

［１５］　Ｋｌｅｉｎｈａｎｓ　ＮＭ，Ｐａｕｌｅｙ　Ｇ，Ｒｉｃｈａｒｄｓ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ　ａｂ－ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｉｎ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃ－ｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２０１２，１４７９：１－１６．

［１６］　Ｃｈｅｎｇ　Ｙ，Ｃｈｏｕ　ＫＨ，Ｃｈｅｎ　ＩＹ，ｅｔ　ａｌ．Ａｔｙｐｉｃａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｉｎ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１０，５０（３）：８７３－８８２．

［１７］　Ｄａｗｓｏｎ　Ｇ，Ｍｕｎｓｏｎ　Ｊ，Ｗｅｂｂ　ＳＪ，ｅｔ　ａｌ．Ｒａｔｅ　ｏｆ　ｈｅａｄ　ｇｒｏｗｔｈｄｅｃｅｌｅｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｗｏｒｓｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｙｅａｒ　ｏｆ　ｌｉｆｅｉｎ　ａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，６１（４）：４５８－４６４．

［１８］　Ｄｅｎｎｉｓ　ＥＬ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＰＭ．Ｍａｐｐｉｎｇ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅ－ｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，３１（７）：５２５－５４２．

［１９］　Ｓｕｎｄａｒａｍ　ＳＫ，Ｋｕｍａｒ　Ａ，Ｍａｋｋｉ　ＭＩ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｎｓｏｒｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｉｎ　ａｕｔｉｓｍ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂ　Ｃｏｒｔｅｘ，２００８，１８（１１）：２６５９－２６６５．

［２０］　Ｃｏｕｒｃｈｅｓｎｅ　Ｅ，Ｐｉｅｒｃｅ　Ｋ，Ｓｃｈｕｍａｎｎ　ＣＭ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｐｐｉｎｇ　ｅａｒ－ｌｙ　ｂｒａｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２００７，５６（２）：３９９－４１３．